[臨床藥學] 諾瓦得士 (泰莫西芬) 與子宮內膜癌 的關係 (Tamoxifen and Endometrial Cancer)

Tamoxifen是停經前乳癌女性作為輔助治療的第一線藥物.. 這個藥物是 部分致效劑 (partial agonist) ..齁齁..藥理學都忘光了齁.. 它對於乳房組織是拮抗作用,但對於子宮內膜卻是致效劑的作用.. 這個藥物用於乳癌的效果..簡單的來說就是有效.. 但是現在...


Tamoxifen是停經前乳癌女性作為輔助治療的第一線藥物..

這個藥物是部分致效劑 (partial agonist)..齁齁..藥理學都忘光了齁..

它對於乳房組織是拮抗作用,但對於子宮內膜卻是致效劑的作用..

這個藥物用於乳癌的效果..簡單的來說就是有效..

但是現在的觀念都是五年就好..用太久反而增加子宮內膜癌的風險..

過去也有研究比較使用兩年與使用五年的效果差異..但使用五年的效果比兩年佳..

根據NCCN的治療指引..停經前婦女是先使用2~3年..若在這2~3年之間停經..則可以考慮繼續使用tamoxifen完成五年的療程或是改用anastrazole或exemestane

若在這五年之間尚未停經..則完成tamoxifen五年的療程即可..

NCCN Practice Guidelines of the Management of Breast Cancer

但常常是情是難以兩全其美的..tamoxifen的副作用在停經前婦女較為顯著..包括陰道乾澀,面部潮紅,性慾低下..簡單的來說..它抑制了荷爾蒙的作用..

當然這些症狀或許可以透過一些藥物處理..例如SSRI的venlafaxine可以處理面部潮紅的問題..陰道潤滑軟膏可以處理陰道乾澀的問題..

但最令人擔心的還是會不會降低了乳癌再發的風險..但是增加了子宮內膜癌的風險呢?

Tamoxifene合併Antracycline為主的化學療法,對於雌性激素受體陽性的女性..可以顯著地降低死亡率..

風險比值為0.42也就是說將近降低了58%的風險,對於最常見的中度風險病患 (例如年紀輕,或是HER-2受體陽性)..其15年死亡風險約為11.6%..約10名病患會有1名病患於15年內死亡..

Adapted from Lancet 2005; 365: 1687-717.

那對於子宮內膜癌發生率的影響呢?

在較早期的研究中,使用tamoxifen相較於安慰劑病患,發生子宮內膜癌的風險比值為2.53 (95% CI為1.35-4.97)

詳細點看..約為使用4.5年內每1000位女性有7.6人發生子宮內膜癌..事實上是不到1%..

且在次組分析中,年齡較大的女性 (>50歲)的風險顯著較高..(風險比值為4.01 [95% CI為1.70-10.90])

年齡低於50歲以下女性發生率並沒有比較高..

Adapted from Ann Intern Med. 2005; 137: 59-67.

但在使用tamoxifen之前,仍然建議進行子宮內膜癌風險的評估與檢驗,包括詢問病史,子宮頸抹片,骨盆腔檢查,子宮頸超音波..

對停經後婦女而言,若子宮頸內膜厚度超過5公分,則需考慮進行切片..

且服藥前後都需要注意異常的出血,滲出物..

當然tamoxifen也可能引發栓塞事件..包括深部靜脈栓塞,肺栓塞等等..這又是另外一回事了..

Adapted from Ann Intern Med. 1999; 131: 127-35.

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