Treat Seizure In Hepatic Dysfunction Patients..

肝臟 (liver) 是人類的解毒器官,當它都掛掉了,基本上是非常悲慘的事情.. 肝硬化 (cirrhosis) 可能肇因於非常多不同的疾病,大從病毒性肝炎,小到較為罕見的Wilson's disease.. 肝臟一旦爆掉了,它就像罷工的汙水廠,所以你不想看到的髒東...

肝臟 (liver) 是人類的解毒器官,當它都掛掉了,基本上是非常悲慘的事情..

肝硬化 (cirrhosis) 可能肇因於非常多不同的疾病,大從病毒性肝炎,小到較為罕見的Wilson's disease..

肝臟一旦爆掉了,它就像罷工的汙水廠,所以你不想看到的髒東西一路往下流,汙染了你整個身體..

除此之外,一堆恐怖的併發症,包括胃食道靜脈出血,自發性腹膜炎,肝性腦病變,甚至是死亡率很高的肝腎症候群..

更可惡的是,這些併發症經常一起來,或是輪流來,活像個折磨人的妖怪..

到最後,病患陷入昏迷,經常伴隨著不是很好看的癲癇發作..

到了這個病入膏肓的階段,要治療癲癇發作,該怎麼辦?

肝硬化到這個階段的病患,對使用抗癲癇藥物的影響為:

- 肝細胞壞死,喪失代謝藥物能力
- 肝血流異常,影響藥物代謝
- 白蛋白 (albumin) 濃度太低,抗癲癇藥物大部分為高蛋白結合率,可能影響藥物作用

在這個時候,因為肝臟衰竭引起的癲癇,治療原則如下:

- 處理誘發肝性腦病變的原因: 這通常很難,因為最大的原因就是肝臟功能不好阿..除了換個肝,或用體外方式支持肝臟功能之外,事實上別無他法了..

- 降低血中氨的濃度: 使用緩瀉藥物,例如lactulose降低氨的濃度,因為氨從古老以前就被認為與肝性腦病變有關

- 處理腦水腫: 肝臟衰竭病患經常併發腦水腫,其中機轉相當複雜,但幸好我們有許多處理方法,包括過度換氣 (hyperventilation),但必須要有氣管內管的情況下,或是使用滲透性利尿劑,例如mannitol..

藥物的選擇方面,如果真的要找一個最佳代言人,基本上是沒有的,常使用於治療癲癇的藥物,在這個情況下都有其優缺點..

- Phenytoin: 幾乎都從肝臟代謝 (95%),更馮提它會影響一堆代謝酵素,超高蛋白結合率 (90%)

- Sodium valproate: 更狠,可以說是完全從肝臟代謝 (98%),同樣是一堆酵素的誘導劑,一樣是高蛋白結合率 (90%)

而且要注意的是,若這類病患同時有自發性腹膜炎或是敗血症,經常使用到Carbapenem類抗生素,例如Imipenem與Meropenem

使用這兩種藥物的病患,再加上Sodium valproate,那根本就是天作之合,就算你使用到"超乎常人的"劑量,同樣血中濃度還是上不來,治療效果當然大打折扣..

真正要講不從肝臟代謝的抗癲癇藥物,目前僅有GabapentinLevetiracetam,當然這兩個抗癲癇藥物的治療效用可能不如傳統藥物..但就藥物動力學來看,0%的蛋白結合率完全不從肝臟代謝也不會影響肝臟酵素,著著實實地吸引著人..

- Gabapentin使用於癲癇發作可以從300 mg PO TID開始,常用維持劑量900-1800 mg/day

當然這類藥物的效果並沒有很多證據來佐證,少數病例報告指出是值得一試的..

Adapted from Neurology 2006; 67 (Suppl. 4): S28-S33.

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