Genetic Polymorphism Response to Clopidogrel..

Clopidogrel (Plavix) 這是現在心血管疾病中經常使用的藥物,有關於他的研究,在PubMed上少說上千上萬篇..就像個步入中年的男人一樣,似乎沒有了年輕的活力,但有越來越多更深層的思考.. 早期,就有許多專家學者針對一種米養百樣人進行研究,不是研究他們的個性...


Clopidogrel (Plavix)
這是現在心血管疾病中經常使用的藥物,有關於他的研究,在PubMed上少說上千上萬篇..就像個步入中年的男人一樣,似乎沒有了年輕的活力,但有越來越多更深層的思考..

早期,就有許多專家學者針對一種米養百樣人進行研究,不是研究他們的個性,而是研究同樣的藥物,同樣的劑量,為什麼有人特別有效,有人怎麼吃就是沒甚麼用..

真的是好運得時鐘,壞運中龍眼嗎..!?

這一類的藥物基因學相關的研究,越來越多,NEJM於昨天線上發表了兩篇有關於Clopidogrel的研究..

針對代謝個藥物的基因多型性 (polymorphism) 進行與臨床預後相關的研究..

Clopidogrel的代謝產物有兩個,一個是具有活性的 R-130964,另一個是沒有活性的SR 26344..

負責代謝這個藥物的基因是CYP 450 2C19,且研究已經顯示這各代謝酵素的基因多型性可能與臨床預後有關..

因此,作者們分析了TRITON-TIMI-38研究的受試者血液樣本,並進一步與臨床預後分析..

結果發現,至少有一個CYP 450 2C19功能性下降對偶基因的受試者,其血中活性代謝物的量減少了32.4%..

且這些病患發生合併試驗終點 (包括心血管疾病死亡,心肌梗塞,中風) 的機率相較於沒有這些對偶機因的受試者,上升了53% (12.1% 比上 8.0%,HR 1.53; P= 0.01)..

且發生栓塞的風險同樣上升了3倍 (2.6% 比上 0.8%,HR 3.09;P= 0.02)..

這解釋了為什麼臨床上病患對同樣藥物會有不同反應的部分原因,當然也可能真的是好運得時鐘..但更重要的是,接下來是否能夠普及這些檢驗..不可能每個醫療院所都來搞個微陣列分析 (Microarray) 吧..

Published at www.nejm.org December 22, 2008 (10.1056/NEJMoa0809171)

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