Drug Interactions of Clopidogrel Revisited..

之前我們已經提過了FDA所發的這項 警訊 .. FDA針對"所有的"質子幫浦阻斷劑 (Proton-pump inhibiors; PPIs) 發出警訊.. 並用Clopidogrel與這些藥物可能會使Clopidogrel的效果下降.. 原因可能與抑...


之前我們已經提過了FDA所發的這項警訊..

FDA針對"所有的"質子幫浦阻斷劑 (Proton-pump inhibiors; PPIs) 發出警訊..

並用Clopidogrel與這些藥物可能會使Clopidogrel的效果下降..

原因可能與抑制CYP450 2C19酵素有關,事實上,最近也很研究針對這個酵素與Clopidogrel的效果之間進行探討..

Clopidogrel需要CYP450 2C19代謝後形成活性代謝物,因此抑制了這個酵素可能就會減少活性代謝物的產生..

事實上,會抑制CYP450 2C19的藥物可謂滿坑滿谷..被歸類為強烈抑制劑的包括Fluconazole,Fluvoxamine,Gemfibrozil,Isoniazide,Omeprazole等等..

如果照理論的話,這些藥物都可能影響到Clopidogrel的藥效,要記住了..

除了這樣就算了,現在有一篇研究指出,所有的PPIs都可能影響Cloipdogrel的效果,甚至增加病患的再梗塞機率,除了Pantoprazole之外..

怪怪隆叮咚,這可不得了了..

因此,廠商代表動作飛快地就馬上拿出了這個資料,畢竟這就像央行宣布降息還有大放送在各路口發錢一樣的大利多阿!!

這篇研究發表在CMAJ (加拿大醫學會期刊) 上,以流行病學的方式檢驗PPIs與Clopidogrel之間的關係..

他採用的是所謂的堆疊病例控制試驗方法 (nested case-control study),跟一般病例控制研究設計有一點點不同,他是以"發生事件"人數的倍數來篩選控制組,當然這些控制組的人必須是曝險 (at-risk) 的..

他將使用PPIs的情況分為目前正在使用 (30天內),過去使用 (31-90天),老早前使用 (91-180天)..

希望分析的是因再次心肌梗塞住院,也就是說收納到這些研究的,都是因為再次心肌梗塞而住院的病患記錄..

結果發現,相較於控制組,目前正在使用PPIs的病患,再次心肌梗塞住院的勝算比為1.27 (1.03-1.57),而過去使用或老早使用的並沒有觀察到這樣的狀況..

好玩的是,PPIs那麼多種,他特別單獨分析Pantoprazole (因為他不影響到CYP2C19),結果發現目前使用Pantoprazole並不會增加再次梗塞而住院機率,勝算比為1.02 (0.70-1.47)..

當然,要以這樣一個病例控制研究就斷定PPIs增加在梗塞機率,甚至是進一步推到Pantoprazole是絕佳選擇 (廠商們最喜歡的標語)..還言之過早..

但是接下來該怎麼辦呢? FDA鐵定會說他會持續蒐集ADR病例,並要求各藥廠提供資料並成立持續監測計畫,直到進一步的研究數據發表再召開聽證會決定..(我可以去當FDA小秘書了)

對我們來說,該怎麼辦?

事實上,在加護病房裡面這樣的處方確實很多,很多病患心肌梗塞再加上置放支架,必須要使用血小板凝集抑制劑,但有腸胃道潰瘍病史,使用H2-antagonist效果不佳已不被建議,但是使用PPIs又擋在現在這樣的研究發現..

除了重新且仔細地評估病患腸胃道出血或是壓力性胃潰瘍的風險之外..

請記得,加護病房中發生壓力性潰瘍的高風險群永遠都是:

1. 接受呼吸器治療的病患
2. 凝血功能異常病患
3. 血行動力學不穩定病患

發生上消化道出血高風險群病患:

1. 過去有消化道出血病史病患
2. 使用抗血小板凝集藥物病患
3. 老人 (萬惡之首出現了,年紀一大什麼都會跑出來)

當然,要解決這個問題,還是需要前瞻性隨機分派研究來釐清,有一項稱為COGENT-1的研究可望提供更多資訊..

但是,他已經壯烈犧牲,贊助廠商在這次金融海嘯中已經不幸倒閉,因此這項研究已經終止..

這...

有關於那篇文獻,請參考這裡

You Might Also Like

0 意見