硝酸鹽類藥物耐受性 (Nitrate Tolerance)...

這幾天氣溫驟降，加護病房裡面全都是急性冠心症 (acute coronary syndrome) 的病患..

我們以前也報導過氣溫對心肌梗塞發生率的影響，請看這裡

這些病患中，其中有很也是老面孔，長期該用的藥物都有乖乖在吃，尤其是硝酸鹽類 (nitrates) 藥物..

當他們發生跟左邊那位仁兄一樣的狀況時，如果硝酸鹽類藥物沒效的時候，那可真的是哭天搶地..

從我們在學藥理學時 (大約10年前了)，我們就知道有硝酸鹽類耐受性 (nitrate tolerance) 這件事情..但是，這是真的嗎? 還是只是個理論? 如果是真的，如何避免這種狀況呢?

造成這個問題的原因與這個藥物的機轉有關，nitroglycerin這個東西在體內要經過一連串化學反應後才能產生一氧化氮 (nitric oxide; NO)，如果產生的NO變少了，當然效果就會變差..另一方面，也有研究顯示，雖然NO的數量並未下降，但是血管對於NO的反應卻是越來越差..

要如何避免這個問題? 你有幾種選擇:

(1) 中斷治療，維持一定的停用時間 (nitrate-free interval)，給一段時間讓身體再生NO作用所需物質，但是這樣的做法有許多問題..

想當然爾，有可能病患在剛停藥時胸痛發作，也就是所謂的零時反應 (time-zero effect)..

(2) 投與葉酸 (folic acid)，透過增加tetrahydrobiopterin這個東西，這是一氧化氮聚合酶 (NO synthase) 的輔因子，但是僅有非常小型的研究使用葉酸 (10 mg/day) 來進行預防，證據仍然是非常非常地有限..

其他還有一些科學家提出使用抗氧化劑阿 (又來了)，例如Vit. E或Vit. C，但都是未經證實的..

那到底該怎麼使用這些硝酸鹽類藥物? 常用劑型與劑量頻次建議請參考左圖..

一般常用的硝酸鹽類主要是isosobide dinitrate (ISDN) 與isosobide mononitrate (ISMN)..

如果您服用的是ISDN的一般劑型 (非緩釋劑型) 建議早上8點與下午4點各服用一次，這樣中間可以達到16個小時的空檔..

而如果是ISDN或ISMN的緩釋劑型，則建議一天一次固定時間，例如早上8點服用..記得間隔12~14小時的時間喔..

這幾天真的很冷，希望大家都可以保重自己的身體，該按時服藥的還是要乖乖吃藥阿..

Adapted from N Engl J Med. 2005; 352: 2524-33.