硝酸鹽類藥物耐受性 (Nitrate Tolerance)...

這幾天氣溫驟降,加護病房裡面全都是 急性冠心症 (acute coronary syndrome) 的病患.. 我們以前也 報導過氣溫對心肌梗塞發生率的影 響,請看 這裡 這些病患中,其中有很也是老面孔,長期該用的藥物都有乖乖在吃,尤其是 硝酸鹽類 (nitrates) ...


這幾天氣溫驟降,加護病房裡面全都是急性冠心症 (acute coronary syndrome) 的病患..

我們以前也
報導過氣溫對心肌梗塞發生率的影響,請看這裡

這些病患中,其中有很也是老面孔,長期該用的藥物都有乖乖在吃,尤其是硝酸鹽類 (nitrates) 藥物..

當他們發生跟左邊那位仁兄一樣的狀況時,如果硝酸鹽類藥物沒效的時候,那可真的是哭天搶地..

從我們在學藥理學時 (大約10年前了),我們就知道有硝酸鹽類耐受性 (nitrate tolerance) 這件事情..但是,這是真的嗎? 還是只是個理論? 如果是真的,如何避免這種狀況呢?

造成這個問題的原因與這個藥物的機轉有關,nitroglycerin這個東西在體
內要經過一連串化學反應後才能產生一氧化氮 (nitric oxide; NO),如果產生的NO變少了,當然效果就會變差..另一方面,也有研究顯示,雖然NO的數量並未下降,但是血管對於NO的反應卻是越來越差..

要如何避免這個問題? 你有幾種選擇:

(1) 中斷治療,維持一定的停用時間 (nitrate-free interval),給一段時間讓身體再生NO作用所需物質,但是這樣的做法有許多問題..


想當然爾,有可能病患在剛停藥時胸痛發作,也就是所謂的零時反應 (time-zero effect)..

(2) 投與葉酸 (folic acid),透過增加tetrahydrobiopterin這個東西,這是一氧化氮聚合酶 (NO synthase) 的輔因子,但是僅有非常小型的研究使用葉酸 (10 mg/day) 來進行預防,證據仍然是非常非常地有限..

其他還有一些科學家提出使用抗氧化劑阿 (又來了),例如Vit. E或Vit. C,但都是未經證實的..


那到底該怎麼使用這些硝酸鹽類藥物? 常用劑型與劑量頻次建議請參考左圖..

一般常用的硝酸鹽類主要是isosobide dinitrate (ISDN) isosobide mononitrate (ISMN)..

如果您服用的是ISDN的一般劑型 (非緩釋劑型) 建議早上8點下午4點各服用一次,這樣中間可以達到16個小時的空檔..

而如果是ISDN或ISMN的緩釋劑型,則建議一天一次固定時間,例如早上8點服用..
記得間隔12~14小時的時間喔..

這幾天真的很冷,希望大家都可以保重自己的身體,該按時服藥的還是要乖乖吃藥阿..

Adapted from N Engl J Med. 2005; 352: 2524-33.

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