6月 2010

新版牛津實證醫學中心證據等級 (New CEBM Level of Evidence)..

晚上11:13:00

牛津大學實證醫學中心 (CEBM) 已經更新證據等級 (level of evidence)，同樣的，根據不同臨床問題形式 (type of question) 訂定最適合的研究類型.. 新版的LOE就沒有1a 1b 1c了，直接以 LOE 1~LOE 5 區分 (似乎又走到其他...

晚上11:13:00

牛津大學實證醫學中心 (CEBM) 已經更新證據等級 (level of evidence)，同樣的，根據不同臨床問題形式 (type of question) 訂定最適合的研究類型..

新版的LOE就沒有1a 1b 1c了，直接以LOE 1~LOE 5區分 (似乎又走到其他LOE的路)，當然LOE 1代表的是比較高等級的證據，LOE 5則是證據等級最弱的..

最高等級的證據還是以系統性綜論 (systematic review) 為主，但這次用星星*代表加減分..

CEBM的LOE一直廣受好評 (正反面評價都有)，主要的優點是簡單好用，容易上手，數字型的評比結果容易比較，相較於SIGN的複雜性，GRADE的高深莫測性，或是其他各醫學會評比系統的百花爭鳴性..

CEBM的LOE算是中規中矩..新版的LOE請看這裡 PDF檔

網站連結 CEBM EBM Tools Level of Evidence

附註: 最近實在是很熱捏，揮汗如雨邊看世界杯，黑眼圈越來越重了..

透析患者使用Digoxin可能增加死亡率 (Digoxin Associated with Higher Mortality in ESRD Patients)...

上午10:26:00

這似乎也是見怪不怪的一件事情，就是腎臟衰竭的病患使用digoxin.. Digoxin是一種強心配醣體 (cardiac glycoside)，主要用於心臟衰竭與心房顫動患者，他有一些不太適合使用於腎衰竭患者的性質.. 首先，它的治療區間狹窄 (narrow therape...

上午10:26:00

這似乎也是見怪不怪的一件事情，就是腎臟衰竭的病患使用digoxin..

Digoxin是一種強心配醣體 (cardiac glycoside)，主要用於心臟衰竭與心房顫動患者，他有一些不太適合使用於腎衰竭患者的性質..

首先，它的治療區間狹窄 (narrow therapeutic index)，稍不注意就很容易爆表..

其次，其半衰期很長，正常腎功能患者約36-44小時，腎衰竭患者會延長到80-120小時..

再來，它的分佈體積很大，透析並不能有效排除這個藥物 (因此別想說洗一洗就可以出來了..)

最後，它很容易取得，價格低廉，所以廣泛使用也不是什麼奇怪的事情..

綜合以上專長，它幾乎成了腎衰竭患者，或透析患者的不受歡迎對象..

最近一項資料庫分析結果，共收納120,864位接受透析患者，校正許多共變項後發現，使用digoxin與這些患者的死亡率較高有關..

使用digoxin與該族群透析患者死亡率上升28%有關 (HR 1.28; 95% CI 1.25-1.31)..

教科書裡面都有提到，低血鉀與低血鎂都會增加digoxin毒性，這項研究也針對這些危險因子進行分析，同樣發現透析前低血鉀患者，使用digoxin的死亡率更高 (HR 2.53，當K低於4.6 mEq/L時)..

同樣地，一旦爆表，digoxin血中濃過過高，這些病患的死亡率相較於digoxin血中濃度正常，較低，未使用digoxin的患者都是顯著增加的..

回溯性研究的限制，這項研究不免俗的當然一項也不少，我們自己的統計結果，digoxin之所以爆表，十之八九都是藥物交互作用 (amiodarone，erythromycin) 或腎功能惡化...

明明是治療區間狹窄的藥物，但大家用起來，好像很寬捏..

Adapted from J Am Soc Nephol. 2010; Jun 24 PMID: 20576808

該給急性心肌梗塞病患氧氣嗎 (Use of Oxygen in Myocardial Infarction Patients)?

晚上9:12:00

陽光，空氣，水，是生命不可或缺的三要素，印象中，以前醫學院的老師們，每當教到心肌梗塞時，都會提到氧氣對心肌的重要性.. IV-O2-monitor 是考過ACLS的人朗朗上口的一句"順口溜".. 但對於心肌梗塞病患來說，太多的氧氣對他們可能只是有害無益的.. ...

晚上9:12:00

陽光，空氣，水，是生命不可或缺的三要素，印象中，以前醫學院的老師們，每當教到心肌梗塞時，都會提到氧氣對心肌的重要性..

IV-O2-monitor是考過ACLS的人朗朗上口的一句"順口溜"..

但對於心肌梗塞病患來說，太多的氧氣對他們可能只是有害無益的..

根據考科藍系統性綜論資料庫 (Cochrane Database of Systematic Review) 的一項研究結果..

這項研究收納了3項研究共387位心肌梗塞患者，使用氧氣相較於未使用氧氣，死亡的相對風險 (RR) 為2.88 (95% CI 0.88-9.39)，在確認為心肌梗塞的患者，RR為3.03 (95% CI 0.93-9.83)..

當然，因為這些研究的事件率太低，統計力量相對是不足的，因此這樣的結果是"恰巧的"機率頗高..

Adapted from Cochrane Database Syst Rev 2010; 6: CD007160. DOI: 10.1002/14651858.CD007160.pub2.

美國心臟醫學會 (AHA) 對STEMI患者使用氧氣的建議是:

所有STEMI患者都應該使用氧氣6個小時 (ACC/AHA建議等級IIa，LOE C)，之後視狀況維持氧氣飽和度90%以上 (ACC/AHA建議等級I，LOE B)

Adapted from Circulation 2004; 110: 588-636.

考科藍的地位與日俱增，許多治療指引都很喜歡引用考科藍系統性綜論當作證據的品質保證，但只有3項共387位的小型隨機分派研究，即使綜合起來的結果，距離"精確"仍然有很大的一段距離..

另外一項研究，針對到院前心跳停止的病患，投與"過多"氧氣，看起來也是沒有幫助的，甚至可能增加住院死亡率..

Adapted from JAMA. 2010; 303: 2165-71.

附註: 最近想說，好久都沒有人回應了，結果發現，那些回應都被孤狗大神的Gamil歸到垃圾郵件了..冏..

ESBL高抗藥性菌種抗生素選擇 (Drug Treatment Choices of ESBL Urinary Tract Infection)...)

中午12:43:00

ESBL (extended-spectrum-beta-lactamases) 這在醫院常常聽到，所以也都見怪不怪的.. 如果您對ESBL還不熟悉，請參考這篇文獻，這裡眾所皆知，ESBL腸菌屬，尤其是 K. pneumoniae 與 E. Coli ，標準用藥選擇為Car...

中午12:43:00

ESBL (extended-spectrum-beta-lactamases) 這在醫院常常聽到，所以也都見怪不怪的..

如果您對ESBL還不熟悉，請參考這篇文獻，這裡

眾所皆知，ESBL腸菌屬，尤其是K. pneumoniae與E. Coli，標準用藥選擇為Carbapenems類藥物 (Imipenem或Meropenem) 或是Fluoroquinolones類藥物 (但要看敏感性測試結果)，不乖一點的可以使用Colistin，甚至是Tigecycline..

大家是否注意到，上述藥物，都是注射劑型的，除了FQ之外..

如果病患目前較為穩定了，希望將靜脈注射的Imipenem換成口服藥物，且最後一次尿液培養仍然出現ESBL E. Coli，但敏感性測試結果FQ皆為具抗藥性..

那...該怎麼辦?

Carbapenems類藥物並沒有口服劑型，而FQ有口服劑型但又具抗藥性，病患也不願意定期回來打針..

突然間，有一個老朋友出現了...他叫做"Fosfomycin"...

他是一個深居簡出，不喜歡出風頭的藥物，但關鍵時刻，你又會突然發現他人真好..對一些奇奇怪怪的細菌具有令人意想不到的效用..

根據發表在Lancet Infect Dis的一篇系統性綜論，作者們將過去所有研究fosfomycin用於治療ESBL的文獻進行討論..

他們總共找到了17篇以fosfomycin進行的抗生素敏感性測試文獻，共有4448件ESBL菌株樣本，17篇文獻中有11篇報告90%以上ESBL菌株對fosfomycin具敏感性..

以最低抑菌濃度 (MIC) 64 mg/L為閥值，

- ESBL E. Coli對fosfomycin具敏感性比例為96.8%

- ESBL K. pneumoniae對fosfomycin具敏感性比例為81.3%

有2篇研究以口服fosfomcyin治療ESBL E. Coli泌尿道感染 (UTI)，有高達93.5%的治癒率 (80位病患有75位治癒)..

初步的結果看起來是相當輝煌的，且fosfomycin還有一個好處就是殺菌效果長，非複雜性UTI甚至只要一個劑量即可..

深藏不露的Fosfomycin，竟成了Imipenem的接班人..厲害厲害!!

Adapted from Lancet Infect Dis. 2010; 10: 43-50.

來囉! NEJM程式 (NEJM This Week on iPhone)...

晚上8:54:00

iPhone上的醫學相關程式越來越豐富，不再只是負責挑西瓜或打電動而已.. "NEJM This Week"這支程式已經在AppStore正式上架.. 佛心來的當然要是免費的阿!! 但是，在軟體描述中有寫到，"For a limited time...

晚上8:54:00

iPhone上的醫學相關程式越來越豐富，不再只是負責挑西瓜或打電動而已..

"NEJM This Week"這支程式已經在AppStore正式上架..

佛心來的當然要是免費的阿!! 但是，在軟體描述中有寫到，"For a limited time, this free app for..."不知道是不是代表之後要收費了，或是僅限訂購期刊者使用..

嗚嗚嗚...迫於經濟壓力之下，今年停訂了已經訂了將近8年的NEJM..(因為一年比一年貴..)

目前，這個軟體的內容包括:

- 最近一期的文章，可看摘要 (abstract)

- 醫學影像 (image in clinical medicine)

- 以連線的方式線上聽本周摘要 (或可至網站直接下載mp3格式，也可訂閱Podcast)

附註: 有關醫學常用Podcast請看這篇愛趴/愛瘋專用醫學播客 (Medical Podcasts on iPhone)

- 醫學影片 (video)，主要是一些檢查的影片，同樣需要網路連線

還等什麼!? (等它收費嗎..) 趕快下載..

程式連結，這裡

(喂喂喂!你不是Android了嗎嗎嗎嗎...)

TTP患者到底可不可以輸血小板 (Platelet Transfusion in TTP)

下午2:23:00

嚴重的血小板低下 (thrombocytopenia) 必需要輸注血小板 (platelet) 來提升血小板.. 但遠古以來，就流傳著兩種血小板低下疾病是不可以輸注血小板的.. 一是 HIT (heparin-induced thrombocytopenia) 另一個是 TT...

下午2:23:00

嚴重的血小板低下 (thrombocytopenia) 必需要輸注血小板 (platelet) 來提升血小板..

但遠古以來，就流傳著兩種血小板低下疾病是不可以輸注血小板的..

一是HIT (heparin-induced thrombocytopenia) 另一個是TTP (thrombotic thrombocytopenic purpura)..

不能夠輸注血小板的理論在於這些疾病是栓塞性疾病，給它更多的血小板只是助長它的聲勢而已..(沒錯沒錯..)

如果這樣而已，那就太對不起EBM的列祖列宗了，當然要查證一下..

TTP的發生率約為每百萬人3.7件，這樣的發生率不可能期望他有什麼具規模的前瞻性研究，再加上這又是個"傷害性 (harm)"問題..

目前共有2項試驗針對輸注血小板後對TTP患者進行研究..

第一篇為John Hopkins醫院於1992~2008年之間，共72位TTP患者的研究數據，結果發現，10位病患輸注血小板，其中1位輸注後發生癲癇..

第二篇為一個註冊性資料庫，於1989~2007年之間，共54位TTP患者，其中33位接受輸注血小板，他們發現輸注與未輸注患者，死亡率與嚴重神經症狀發生率之間無顯著差異..

目前並無證據證實TTP患者輸注血小板的死亡或嚴重神經症狀風險高於未輸注患者..

附註: 請特別注意，這是觀察性研究，且樣本數目非常小 (不令人意外) 需特別謹慎處理

世界盃足球賽 (2010 FIFA World Cup)...

晚上8:14:00

四年一度的世界盃又來了，最近在家的時候都盯著比數看.. 世界盃對醫學有什麼貢獻? 有的，光以世界盃 (world cup) 當關鍵字搜尋.. 真的是 "足球" 世界盃的相關文獻就將近100篇.. 其中絕大多數是研究舉辦世界盃期間，心臟血管疾病發生率是否比較...

晚上8:14:00

四年一度的世界盃又來了，最近在家的時候都盯著比數看..

世界盃對醫學有什麼貢獻? 有的，光以世界盃 (world cup) 當關鍵字搜尋..

真的是"足球"世界盃的相關文獻就將近100篇..

其中絕大多數是研究舉辦世界盃期間，心臟血管疾病發生率是否比較高?

例如，世界盃與腦中風發生率的關係

Lack of increase of cerebrovascular events during German World Cup soccer games in 2006. J Neurol. 2009; 256: 863-6.

世界盃與心血管疾病的關係

Cardiovascular events during World Cup soccer. N Engl J Med. 2008; 358: 475-83.

世界盃與突發性心跳停止的關係

Increase of sudden cardiac deaths in Switzerland during the 2002 FIFA World Cup. Int J Cardiol. 2006;107: 132-3.

怎麼辦個世界盃好像很多人會因此住院的感覺..(糟)..

其他的大都是與感染有關，例如世界盃舉辦時期，性傳染疾病與流行疾病的盛行率，舉辦期間，緊急救護系統的應用及使用情形..

左看右看都沒有好的，怎麼沒有人做個觀看世界盃比賽對憂鬱症病患 (或上班疲累的藥師) 正面影響的研究..

看歸看，大家心情可要放輕鬆阿..觀看比賽之前，請記得服藥..

拔管相關的喘鳴 (Post-extubation Stridor)...

上午8:27:00

插管容易拔管難，大部分病患在拔管之後多多少少會遺留一些後遺症.. 剛拔完管，最怕的就是喘鳴 (stridor) ，病患一發生喘鳴後，很可能因此再度插管.. 研究中，許多與喘鳴有關的危險因子，包括: - 女性 (對，妳沒看錯，可能女性咽喉黏膜較不能抵抗外傷有關) - 插管時間長...

上午8:27:00

插管容易拔管難，大部分病患在拔管之後多多少少會遺留一些後遺症..

剛拔完管，最怕的就是喘鳴 (stridor)，病患一發生喘鳴後，很可能因此再度插管..

研究中，許多與喘鳴有關的危險因子，包括:

- 女性 (對，妳沒看錯

，可能女性咽喉黏膜較不能抵抗外傷有關)

- 插管時間長度 (並非所有研究都認為是，但更可能跟不同研究使用的標準有關)

- 病情嚴重度

要預測病患拔完管之後是否會喘鳴，一直是所有人的痛，我們最常使用的"cuff-leak test"，在預測拔管後喘鳴 (post-extubation stridor; PES)，專一度 (specificity) 達99% (代表) 偽陰性機率低，陰性預測值 (negative predictive value) 為98%..

Adapted from Chest 1996; 110: 1035-40.

附註: 這項研究中以110 ml做為判斷標準

麻煩的是，如果病患檢測結果為陰性，仍然有2/3患者會發生PES，且如果檢測為陽性，錯誤機率低，但不代表病患就不能拔管 (也就是說與拔管失敗率並沒有太好的關聯性)..

接下來，如果病患為高風險群，許多方法在臨床研究中被用於預防PES，包括類固醇，吸入型腎上腺素，與氦氣 (helium)..

類固醇方面，相關研究已經一大把了，分為多次劑量 (multiple dose) 與單一劑量 (single dose)..

根據一項系統性綜論，共收納6項成人研究 (1953位病患)，發現預防性類固醇可以顯著降低PES發生率 (RR 0.47; 95% CI 0.22-0.99)，但無法顯著降低再插管機率 (RR 0.48; 95% CI 0.19-1.22)..

但這些研究中有顯著的差異性 (heterogeneity)，當然與使用劑量，時間，病患基礎風險等因子有關..

Adapted from Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jul 8;(3):CD001000.

次組分析中，多次劑量比單次劑量效果好 (請注意! 這是間接證據，並沒有直接比較的研究)..

到底是劑量 (dose) 是關鍵，還是時間 (time) 是關鍵?

學過藥理學都知道，根據類固醇的作用機轉，作用起始時間並不會那麼快，確實，也有研究顯示，要7個小時以上，才有顯著效果 (以"cuff-leak volume"評估)..

Adapted from Crit Care Med. 2006; 34: 1348-50.

目前最常使用的 (但並不代表證據最佳的) 方法是methylprednisolone 20 mg IV在預計拔管前12小時開始使用，每4小時注射一次 (共4次)..

除了類固醇外，腎上腺素 (epinephrine) 刺激血管平滑肌細胞，造成血管收縮且降低血流，因此達到"消腫"的功效 (這一段好像廣告)..

很可惜的，目前並沒有隨機分派研究檢驗腎上腺素使用於預防PES的效果，常用的方法為1 mg稀釋在5 ml的NS..

要注意的是反跳性水腫 (rebound edema)..

氦氣 (helium) 也是另一個選擇，氦氧混合後可以減少氣體帶來的阻力，少數針對氣喘患者進行的研究顯示可以減緩咽喉水腫..

Adapted from Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD002884.

嚴格控制血壓對腦出血有幫助嗎 (Intensive Control of Blood Pressure in Intracerebral Hemorrhage)...

晚上9:38:00

腦出血 (intracerebral hemorrhage; ICH) 是高血壓常見的併發症.. 除了高血壓之外，還有許多與生活型態有關的危險因子: - 高齡 (人都會老) - 男性 (世界上有一半是男的) - 酒喝很重 (杯底不可養金魚) - 吸菸 (飯後一根菸..) - 糖...

晚上9:38:00

腦出血 (intracerebral hemorrhage; ICH) 是高血壓常見的併發症..

除了高血壓之外，還有許多與生活型態有關的危險因子:

- 高齡 (人都會老)

- 男性 (世界上有一半是男的)

- 酒喝很重 (杯底不可養金魚)

- 吸菸 (飯後一根菸..)

- 糖尿病 (常見的文明病)

你看，就是這麼多的"無視"，綜合起來就是腦出血..

傳統上，神經科醫師們都會建議"積極地"控制這些病患的血壓，血壓太高，可能使出血範圍變大，但血壓太低，又會使灌流壓 (cerebral perfusion pressure) 降低，造成腦部二次傷害..

應運而生的，會使用許多降血壓藥物控制病患的血壓，這樣做，真的有比較好嗎?

以((intracranial hemorrhage OR intracerebral hemorrhage) AND (hypertension OR blood pressure) eng [la])搜尋，一項名為INTERACT的隨機分派研究，收納404位急性自發性腦出血且血壓過高 (150-220 mmHg) 患者..

一組將血壓控制在140 mmHg (積極組)，另一組根據現行指引將血壓控制在180 mmHg (對照組)，在發病6小時內開始控制血壓..

主要試驗終點為24小時的電腦斷層上血塊體積變化..

結果發現，積極組血塊變大了13.7%，相較於對照組的36.3% (差異為22.6%; P=0.04)，但在校正起始血塊大小與發病到接受電腦斷層的時間後，兩組之間並沒有顯著差異..

血塊大小差異為1.7 ml，同樣未達顯著水準，其他追蹤到90天的次級試驗終點，包括失能 (37%比上36%)，死亡 (10%比上13%) 與不良事件，皆沒有太大差異..

作者的結論是，積極地血壓控制對ICH患者是耐受性良好的 (well-tolerated) 且可行的 (feasible)..

Adapted from Lancet Neruol. 2008; 7: 391-5.

事隔2年，研究者們針對血塊大小與血塊周圍腦組織水腫進行分析..

發現積極控制組相較於對照組，相較於起始血塊大小，積極控制組縮小了0.74 ml (24小時)與2.31 ml (72小時)，但消極 (錯! 是控制組) 則是增加了2.40 ml與0.15 ml..血塊周圍腦組織水腫則是沒有差異..

Adapted from Stroke 2010; 41: 307-12.

這項研究仍有一些限制，包括隨機分派後，兩組的起始血塊體積有些許差異 (對照組的血塊小了1.5 ml)，不是每位病患都有一系列CT檢查結果等等..

當然還有樣本數目不夠大，研究時間不夠久，變因控制得不夠好，俊男美女不夠多...(這些老梗可以不要再提了嗎，打你10個叉)...

快點回到現實，我們到底要什麼? 就像缺血性腦中風的研究一樣，起初也是拼命關心使用血栓溶解藥物打通多少血管，維持暢通的比例有多高..

但是病患關心的仍然是神經學預後與可能的死亡率..至少在目前看起來並沒有會有差異的跡象..

反射性地按下ENTER (開立醫囑) 按鈕的同時，我們應該想一下，用那一堆Nifedipine，到底該把血壓控制到多少..?

NSAIDs會引發急性腎衰竭嗎? (NSAIDs as a Cause of Acute Renal Failure)...

晚上10:42:00

驗個尿吧..眾所皆知，非類固醇類抗發炎藥物 (NSAIDs) 是造成急性腎臟衰竭 (acute renal failure) 的原因之一.. 那如果有人問我，吃這個藥會傷腎嗎? 該怎麼回答? 先想一想，我們回答這個問題的目的是什麼? 如果只是哄他，那請你說不會，如果是...

晚上10:42:00

驗個尿吧..眾所皆知，非類固醇類抗發炎藥物 (NSAIDs) 是造成急性腎臟衰竭 (acute renal failure) 的原因之一..

那如果有人問我，吃這個藥會傷腎嗎? 該怎麼回答?

先想一想，我們回答這個問題的目的是什麼? 如果只是哄他，那請你說不會，如果是為了善盡告知之責，那請你說會..

但這個問題僅止於大是大非而已嗎? 我們來探

討一下，使用NSAIDs藥物造成急性腎衰竭的兩三事..

首先，NSAIDs類藥物造成腎臟損傷的機轉有哪些?

(1) 鈉水滯留 (sodium & water retention): 造成水腫，血壓上升，惡化心臟衰竭

(2) 急性腎衰竭 (acute renal failure): 易發生在體液容積不足，老年或原本腎臟功能就不好的患者

(3) 間質性腎炎 (interstitial nephritis): 通常會造成顯著蛋白尿 (proteinuria)

(4) 腎病症候群 (nephrotic syndrome): 通常與長期使用有關，造成病理變化 (minimal-change disease; MCD)

(5) 腎臟發育缺陷 (development defects): 通常與孕婦使用NSAIDs類藥物有關

Adapted from N Engl J Med. 2007; 357: 1531-41.

附註: 這是一篇使用ibuprofen造成急性腎衰竭的病例報告，內容詳細描述各種機轉與相關鑑別診斷，值得我們闔家觀賞..

肯定的，NSAIDs會不會造成急性腎衰竭，答案"是"，但要看人，看風險 (不是看風水)..

以 (NSAIDs OR non-steroid antiinflammatory drug) AND (acute renal failure OR acute kidney injury) eng [LA] 加上一些過濾器後..

找到一篇符合我接下來問題的文獻，這是一項巢式病例控制 (nested case-control) 研究..

比較386,916位，沒有已知癌症，腎臟，肝臟或全身結締組織疾病患者，找出103位診斷罹患急性腎衰竭患者，與5,000位相對應控制組患者比較..

結果發現，目前正使用NSAIDs類藥物的患者，發生急性腎衰竭風險是目前未使用患者的3.2倍 (RR 3.2 [1.8-5.8])..

除此之外，停藥後風險降低，有心衰竭，高血壓，糖尿病等病史患者，發生急性腎衰竭風險更高..

不同藥物的比較方面，目前使用利尿劑 (RR 5.16 [2.36-11.25])，目前使用ACEIs (RR 3.46 [2.05-5.85])，目前使用類固醇 (RR 2.67 [1.25-5.67]) 都顯著與發生急性腎衰竭有關..

Adapted from Am J Kidney Dis. 2005; 45: 531-9.

要得知一般大眾使用NSAIDs類藥物造成急性腎衰竭的"發生率"並不容易，但在使用這類藥物的大型隨機分派研究中，這樣的比例不到1%..

Adapted from N Engl J Med. 2000; 343: 1520-8.

看一下面前的病患，是否有上述這些危險因子，文獻中仍有使用數天就造成急性腎衰竭的病例..

大是大非的問題，很難回答，不如不要回答，回到病患身上，與病患討論，會比打發他走來得踏實..

預測急性冠心症患者出血風險 (Bleeding Risk of Patients with Acute Coronary Syndrome)...

晚上10:09:00

捐血一袋救人一命，流血總比流汗好 (寫反了，sorry!).. 出血 (bleeding) 是讓人非常緊張的一件事情，不管是看別人出血，還是自己出血.. 罹患急性冠心症 (acute coronary syndrome) 患者，因為使用許多抗血小板藥物，容易有出血的問題.....

晚上10:09:00

捐血一袋救人一命，流血總比流汗好 (寫反了，sorry!)..

出血 (bleeding) 是讓人非常緊張的一件事情，不管是看別人出血，還是自己出血..

罹患急性冠心症 (acute coronary syndrome) 患者，因為使用許多抗血小板藥物，容易有出血的問題..

很多超大型研究已經證實，許多危險因子與這些病患出血有關..

我們之前有提過另一個計算急性冠心症患者出血風險的指標，稱為CRUSADE分數..

請看這裡 CRUSADE官方網站這裡

最近又有另一項研究發表，他們根據幾項

大型研究 (包括ACUITY與HORIZONS-AMI) 研發出另一個新的預測病患出血風險指標..

附註: 急性冠心症的領域，蠻喜歡預測風險的，包括TIMI分數，CRUSADE分數等等..

這項指標包括性別，年齡，血清肌酐酸，白血球數目，血紅素值，急性冠心症表現，使用抗血小板藥物，共7項

加總後，可預測30天內非CABG相關重大出血機率..

從0分的0.9%，到20分的7.9%，最高達40分的43.5%..

我們來測試一下，一個常見的病例，一位49歲過去有T2DM病史的男性，因為胸痛至急診，診斷為STEMI..

急診時的T/P/R 37.1/98/22 SBP/DBP 140/88 mmHg SpO2 99% (使用NC O2 4 L/min時)..

轉入加護病房時，檢驗數值如下: WBC 12,000/mm3，SCr 1.4 mg/dL，Hb 14 g/dL..

住院後使用Heparin，Aspirin與Clopidogrel，心導管介入後在LAD放了兩支塗藥支架..這位病患30天內重大出血機率為:

男性 (0分)，年齡 (0分)，SCr. (+5分)，WBC (+3分)，沒有貧血 (0分)，STEMI (+6分)，使用Heparin但沒有GP IIb/IIIa..

總分為14分，30天內重大出血風險約4.5% (以CRUSADE分數計算為41分，9.5%)..

就像跑步游泳一樣，不就你做什麼我做什麼，這些分數大同小異，但最重要的，不是算出來幾分阿..而是我們是不是真的把這些危險因子當一回事..

Adapted from J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2556-66.

改了版面，希望讓閱讀者有耳目一新的感覺..~

附註2: 我是A型的..(誰管你什麼型阿..嘖..)

TPN裡面到底可不可以加胰島素 (Insulin Availability in Parenteral Nutrition)...

晚上9:10:00

加護病房中，許多病患因為長時間無法進食，或是反覆的腸胃道出血.. 需要使用靜脈營養 (parenteral nutrition) 補給熱量.. 使用靜脈營養，尤其是熱量較高需要從中央靜脈輸注的全靜脈營養 (total parenteral nutrition) ，經常會有 ...

晚上9:10:00

加護病房中，許多病患因為長時間無法進食，或是反覆的腸胃道出血..

需要使用靜脈營養 (parenteral nutrition) 補給熱量..

使用靜脈營養，尤其是熱量較高需要從中央靜脈輸注的全靜脈營養 (total parenteral nutrition)，經常會有高血糖 (hyperglycemia) 的問題..

附註: 重症病患使用胰島素控制血糖的文獻已經滿坑滿谷，不再贅述..

臨床上，經常會在全靜脈營養內加入一定量的胰島素 (insulin)，來"協助"血糖控制..

這樣做真的可以嗎? 胰島素是著名的東吸附，西也吸附的..

事實上，討論這個問題的文獻並不多，在PubMed大神裡面，有一篇"溫馨小品"型的文章..

這項研究收納的是6個瓶子 (不用受試者同意書真好)，6個配置好的TPN溶液，各加入10 U的胰島素 (regular insulin) 後，在不同時間點抽取樣本測量胰島素濃度..

研究結果發現，有加入複方維生素 (multivitamin; MV) 以及微量元素 (trace element; TE) 的TPN溶液，胰島素濃度顯著高於沒有加的 (理論值的95%比上5%)..

為什麼會這樣? 老實說，也沒有確切的證據，說也神奇，1000 ml的TPN溶液裡面加了不到5 ml的MV與TE，對胰島素的影響這麼大..

Adapted from JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006; 30: 6-9.

很可惜的，這項小而美的研究與我們的現況有許多差異..

(1) TPN溶液容器不同，研究中使用的是玻璃瓶，我們的是PVC軟袋

(2) 輸注方法不同，研究中約輸注12小時 (80-90 ml/hr)，比我們常用的24 hr輸注要短的多

過去有研究指出，以PVC袋裝TPN溶液加入胰島素，喪失的比例比玻璃瓶高..

因此，現行狀況下，胰島素喪失比例有多少，仍然不清楚，不過加入MT/TE對胰島素的影響確實出人意料的神奇阿..

BMJ出品的鑑別診斷軟體 (DDx App on iPhone)..

晚上9:53:00

話說，為什麼很久沒有介紹iPhone上的醫療相關App了? 原因很簡單，因為我跳到 Android平台去了.. (啥!)..為什麼? 原因有很多.. (一個人在換機的時候總是可以不經意地列出數十個理由).. 不管了，今天要介紹的這個鑑別診斷 (differential dia...

晚上9:53:00

話說，為什麼很久沒有介紹iPhone上的醫療相關App了?

原因很簡單，因為我跳到Android平台去了..

(啥!)..為什麼?

原因有很多..

(一個人在換機的時候總是可以不經意地列出數十個理由)..

不管了，今天要介紹的這個鑑別診斷 (differential diagnosis; DDx) 軟體，是系出名門的，由BMJ出版..

要價7.99元美金 (折合台幣約260元)，這款與其他鑑別診斷軟體的使用者介面 (UI) 基本上是大同小異，但是在設計上真的有看出一些專業的端倪..

在鑑別診斷方面，不像一般軟體，就"負責"把所有鑑別診斷列出來而已，他會分成常見 (common) 與不常見 (uncommon) 的，且如果有潛在致命性或可治療性的鑑別，他會有"紅旗" (red-flag) 的方式警示你不要漏了..

相當地貼心..

重點是，在軟體介紹裡有提到，資料來源來自BMJ Evidence Center，怪怪籠叮咚..這倒是這類軟體裡面，第一個以實證為基礎的資料庫作為母資料庫的..

按下去吧..按下去吧..按下去吧..(到底按什麼? Buy App那個按鈕..)

BMJ Differential Diagnosis

怪..我不是跳到Android了嗎..嗎..(聲音越來越遠)

可能與老年病患跌倒有關的藥物 (Drugs AND Risk of Falls in the Elderly)..

上午9:59:00

阿嬤 (grandmother) ，妳嚇到我了..家有一老，如有一寶，但她跌倒，我很煩惱.. 造成老年病患跌倒的危險因子 (risk factor) 很多很多，包括: - 之前跌倒 (RR 1.9-6.6) - 平衡感出問題 (RR 1.2-2.4) - 肌力不足 (RR 2...

上午9:59:00

阿嬤 (grandmother)，妳嚇到我了..家有一老，如有一寶，但她跌倒，我很煩惱..

造成老年病患跌倒的危險因子

(risk factor) 很多很多，包括:

- 之前跌倒 (RR 1.9-6.6)

- 平衡感出問題 (RR 1.2-2.4)

- 肌力不足 (RR 2.2-2.6)

- 視覺受損 (RR 1.5-2.3)

- 使用藥物* (RR 1.1-2.4)

- 步態不穩或行走困難 (RR 1.2-2.2)

- 憂鬱症 (RR 1.5-2.8)

- 頭暈或姿態性低血壓 (RR 2.0)

- 年齡超過80歲 (RR 1.1-1.3)

- 女性 (RR 2.1-3.9)

- 過瘦 (BMI過低) (RR 1.5-1.8)

- 尿失禁 (OR 1.3-1.8)

- 認知功能受損 (RR 1.9-2.1)

- 關節炎 (RR 1.2-1.9)

- 糖尿病 (RR 3.8)

*尤其是使用藥物數量超過4種，或使用精神方面藥物 (這很容易達成)..

Adapted from JAMA. 2010; 303: 258-66.

到底哪些藥物與老年病患的跌倒有關? 根據Woolcott等人的綜合分析結果，搜尋1996年到2007年之間的文獻，共找到11,118篇 (相當大的一筆數量)..

篩選到最後剩下22篇，絕大多數被篩掉的都是"封面與內容不符"的，不是，是"文章與PICO不符"的..

收納研究類型包括世代研究，病例控制與斷面性研究 (都屬觀察性研究)..

以Bayesian方式合併之前的兩項綜合分析結果發現，降血壓藥物 (OR 1.24 [1.01-1.50])，利尿劑 (OR 1.07 [1.01-1.14])，beta-blockers (OR 1.01 [0.86-1.17])，鎮靜安眠藥物 (OR 1.47 [1.35-1.62]) 與跌倒風險增加有關..

跌倒一定不會只因為藥物引起，且觀察性研究的限制讓作者一定要去校正其他危險因子，甚至是疾病本身帶來的風險..

幸好，校正前後的研究結果差異並不大..

除此之外，很可惜的，一竿子打翻一條船，要清楚地知道每一個藥物的風險是很不容易的，這篇研究提供的還是"分類"..這對臨床應用上還是不那麼親切..

再來，沒有適應症的藥物當然沒有存在的必要，但如果好處多於壞處，一昧地避免風險，可能失去地更多..

老年病患通常有許多主訴 (天南地北的一堆)..每個問題我們就給他一種藥物，保證，出現更多問題..

Adapted from Arch Intern Med. 2009; 169: 1952-60.

US NIH on Aging跌倒相關資訊

AGS (American Geriatrics Society) 2010年預防跌倒臨床指引

加護病房使用抗凝血藥物的凝血時間監測 (Anticoagulation Monitoring in ICU)..

晚上9:19:00

大抱怨一下，氣象局可以再不準一點，昨天說下雨今天就會出太陽，明天說出太陽後天我就變落湯雞.. 加護病房裡面使用最多的抗凝血藥物莫過於肝素 (Heparin) .. "一般"的使用下，所謂的一般，包括心肌梗塞，肺栓塞，深部靜脈栓塞，缺血性中風，導管塞住....

晚上9:19:00

大抱怨一下，氣象局可以再不準一點，昨天說下雨今天就會出太陽，明天說出太陽後天我就變落湯雞..

加護病房裡面使用最多的抗凝血藥物莫過於肝素 (Heparin)..

"一般"的使用下，所謂的一般，包括心肌梗塞，肺栓塞，深部靜脈栓塞，缺血性中風，導管塞住..(舉凡各式各樣塞住)..目前大都是監測aPTT作為治療指標..

附註: aPTT為"activated partial thromboplastin time"縮寫，與批踢踢無關..

在一些情況下，另一個東西會派上用場，是的，他就是ACT (activated clotting time) 今天的主角..

aPTT與ACT都是著眼於內在路徑 (intrinsic pathway)，跟aPTT不一樣的，當heparin濃度較低 (anti-Xa活性0-0.7 U/ml) 時，通常指的是使用較低劑量的heparin，ACT反而是不準的..

相對的，在使用大劑量heparin時，ACT的關聯性較佳，因此，上述"一般"使用以外的狀況，包括

- 葉克膜先生 (extracorporeal membrane oxygenation; ECMO)

- 心肺體外循環 (cardiopulmonary bypass; CPB)

- 心導管介入 (cardiac catheterization)

- 放置主動脈氣球幫浦 (intra-aortic ballon pump; IABP)

時，需要使用大劑量的heparin，ACT反而是比較好用的..

再附註: 想到心肺體外循環，就不能不想到朝田龍太郎..

使用ECMO的患者，體內的凝血與抗凝血機轉是很"掙扎"的，監測這些病患的ACT或aPTT，不只反映出heparin的濃度，更可能代表纖維蛋白酶原 (fibrinogen) 與凝血因子 (clotting factor) 的減少..

雖然ACT在這些情況下，與heparin濃度之間的關連性並不是太好，但臨床上，仍然是最常用的監測指標..不同狀況下的ACT建議標準差異很大..

- ECMO: 170-220 sec

- CPB: 400-480 sec

- PCI: 250-350 sec (未使用GP IIB/IIIa antagonist情況下)

再再附註: 這些建議會隨著使用的ACT監測儀器，試劑不同而有差異，請特別注意!

Heparin並非萬能，更別提ACT了，文獻中提到，重要的是一系列ACT監測值與ECMO運作功能之間的關係，而非單一數值，更不要只治療數字 (treat the number)..

Adapted from Artif Organs. 1999; 23: 979-83; Ann Pharmacother. 2005; 39: 1275-85.

附註N: 千金難買早知道，早知道以前在台大外科加護病房的時候，應該好好跟著柯大教授學著ECMO的..真是年少不懂事阿..

處理難以治療重積性癲癇的步數 (Management of Refractory Status Epilepticus)...

下午2:06:00

我很喜歡美國的藥物標籤，該有的一覽無遺..真好.. 不像大部分本地廠的注射藥物，好像多寫一點會賠錢的感覺.. Lorazepam (Ativan) 除了你睡不著會有用之外，更是重積性癲癇 (status epilepticus) 的聖品.. 重積性癲癇定義為持續超過30分鐘...

下午2:06:00

我很喜歡美國的藥物標籤，該有的一覽無遺..真好..

不像大部分本地廠的注射藥物，好像多寫一點會賠錢的感覺..

Lorazepam (Ativan) 除了你睡不著會有用之外，更是重積性癲癇 (status epilepticus) 的聖品..

重積性癲癇定義為持續超過30分鐘或 2次癲癇發作之間，意識並未恢復 (ICD-9 345.2 345.3)..

如果你在加護病房待久了，這種配合著眼神上吊，意識喪失，全身抽動的景象，並不罕見..

難以治療的 (refractory) 重積性癲癇，通常是指已經使用足夠劑量的BZD (就像lorazepam) 與一般抗癲癇藥物後，仍然持續癲癇 (超過60分鐘)..

第一線用藥方面，簡單來說，lorazepam在終止癲癇發作率上，比diazepam與phenytoin效果好..

詳細數據請參考 Cochrane Library 2005 Issue 4:CD003723.

抗癲癇藥物的比較，valproic acid與phenytoin效果差異不大，但相關研究結果非常有限且樣本數目很小..[特別注意]

在難以治療重積性癲癇 (使用過BZD患者)，valproic acid比phenytoin有效，但差異不大..

詳細數據請參考 Neurology 2006; 67: 340-2.

接下來，歡迎來到無人地帶 (no-man's area)..接下來的藥物選擇，通常都只有臨床經驗，並無太多相關研究實證 (但人還是要治..)

之後都是腦波打到平 (burst suppression) 策略，包括thiopental，midazolam，propofol，phenobarbital與valproic acid IVF (請見附圖)

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