[EBM] 中年男性補充綜合維他命可降低罹癌風險 [下集] (Long-Term Use of Multivitamin Cuts Cancer Risk)...

前情提要,這項研究顯示,長期服用綜合維他命,可以降低罹患癌症風險... 誠如之前所提到的,在挑選文獻的時候,我想這將會是各位的首選,因為: - 發表在知名期刊上 (牌子老信用好) - 他是最新的 (2012年夠新了吧) - 他的研究設計最佳 (最大型、隨機分派研究...

前情提要,這項研究顯示,長期服用綜合維他命,可以降低罹患癌症風險...

誠如之前所提到的,在挑選文獻的時候,我想這將會是各位的首選,因為:

- 發表在知名期刊上 (牌子老信用好)
- 他是最新的 (2012年夠新了吧)
- 他的研究設計最佳 (最大型、隨機分派研究)
- 他的後台有力 (哈佛體系、美國國家癌症機構 NCI)

不知道還有什麼理由不青睞他...

如果這樣您還覺得不夠,再用最流行的CASP評讀工具評讀一下吧,不管是隨機分派方法、分派是否隱匿、是否維持足夠盲性、是否有選擇性報告、後續追蹤完整性等等...都是一等一的好 (眼睛睜大)

附註: 其實評讀工具的敏感度 (sensitivity) 並不高,或許是因為隨著對臨床研究要求越來越嚴謹,加上CONSORT的努力,這些評讀越來越不容易看出潛在問題

這項研究值得我們思考的問題如下:

(1) 綜合維他命 (multivitamin),既然是綜合,就很難看出是誰是功臣,這項研究中使用的綜合維他命 (就是上圖),成份相當多,過去許多研究顯示,部份維他命甚至可能增加罹癌、甚至是死亡風險

(2) 所有癌症 (total cancer) 就不知道是哪一種癌症,合併終點 (composite endpoints) 一直是許多研究的痛,但聰明的學者專家們 (絕對比我們聰明數十倍以上) 會選擇這樣的終點 (total cancer) 必定經過一翻掙扎,因為:

- 降低所有癌症 (total cancer) 發生率不等於降低每一種癌症發生率,事實上,當這些癌症拆開來看時,長期使用綜合維他命並沒有顯著降低任何一種癌症發生率

- 睜大眼睛仔細一看,這些癌症最常見的是攝護腺癌 (prostate cancer),因為這項研究追蹤時間非常長,在這段時間,最進步的就是利用攝護腺特異抗原 (prostate-specific antigen; PSA) 進行攝護腺癌篩檢

而這些研究的受試者,全都是高知識分子,尤其是對健康相關知識的男性醫師,自然而然在這段時間內,發現了大量的早期攝護腺癌

進一步分析,長期使用綜合維他命,並未顯著降低攝護腺癌發生率 (代表攝護腺癌的早期發現,增加了事件數,但沒有拉開兩組之間的差異),但顯著降低非攝護腺癌的發生率 (已經邁入數字遊戲的階段)

- 綜合終點的選擇,經常是相關的,例如心肌梗塞、中風,這兩者之間的關係,就是都可能肇因於缺乏運動,但,透過一個綜合維他命,可以降低各式機轉不同的癌症發生率,各位相信嗎?

例如,肺癌的病理機轉,可能與肝癌、大腸癌、皮膚癌、腎細胞癌等等都不同,如何透過一個共同機轉 (因為試驗藥物是相同的) 同時降低不同病理機轉的疾病風險?

- 再來,雖然HR 0.92 (可以說為降低8%的風險) 但實際上,所有癌症發生率,在兩組之間僅差距每1000人每年1.3件 (17件 相較於 18.3件),可以換算為NNT約為81人 (以原始數據計算),更重要的,這項研究進行了非常多統計檢驗,令人擔心多重檢定 (multiplicity) 的問題,可能降低推論可信度,當然,這些專家學者一定有考慮到這些連我都知道的事情,只是,0.04的P值,在校正多重檢定後,還會達到顯著差異嗎?

- 最後,常理來說,要證實一個藥物有效,劑量反應關係 (dose-reponse) 是蠻重要的一件事情,但是在這項研究的次組分析中,順應性高的受試者,相較於不太聽話的受試者,研究結果並沒有顯著差異,雖然這並非關鍵,但也削弱了我們的信心

當然,每次都會提到的,過去絕對不只這一篇研究,但這一篇研究將是目前最大型、最嚴謹的研究,會不會改變目前的執業方式,如果您認為會,請注意這項研究鎖定的是:

"營養狀態普遍較佳、順應性與健康認知高的男性醫師"

如果您認為不會,那再看看廣告就好 (看他之後會打出什麼廣告)

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