[臨床藥學] 藥物基因學方式指引Warfarin給藥劑量的好處 (Benefits of Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing)...

隨著美國心臟醫學會 (AHA) 年會的召開,NEJM上同步發表了三篇比較藥物基因學 (pharmacogenetics) 方式指引warfarin給藥劑量相較於臨床調整劑量方式的差異... Warfarin這個藥物會抑制VKOR (vitamin K epoxide re...

隨著美國心臟醫學會 (AHA) 年會的召開,NEJM上同步發表了三篇比較藥物基因學 (pharmacogenetics) 方式指引warfarin給藥劑量相較於臨床調整劑量方式的差異...

Warfarin這個藥物會抑制VKOR (vitamin K epoxide reductase),影響維他命K對凝血功能的作用,因此干擾凝血,達到抗凝血的作用...

許多基因多型性 (genetic polymorphism) 會影響warfarin的抗凝血效果,主要透過:

- 影響warfarin的代謝: CYP2C9*2 C114RCYP2C9*2 I359L
- 影響維他命K1的循環: VKORC1

使用Warfarin最討厭的地方在於他難以捉摸,一樣米養百種人 (最早發現基因多型性...難道是他) 給一樣的劑量,但每個人的反應都不太一樣...

因此,傳統上,會透過監測INR以後續調整劑量,但調來調去的,總沒有比一開始就可以預估出適當的劑量快且方便,因此,學者們根據基因多型性檢查結果,擬訂了配合多型性的給藥流程,目前這些研究就是在比較透過藥物基因學指引給藥,以及傳統按表操課方式給藥的差異性...

這三項研究有下列共通特點:

(1) 研究設計: 大型多中心隨機分派研究
(2) 試驗終點: INR介於治療區間的時間 (TTR)
(3) 基因多型性: 鎖定CYP2C9與VKORC1

雖然研究設計略有差異,但這三項研究的結論都是一致的,不論使用的是POC (point-of-care) 裝置檢測基因多型性,配合以基因多型性指引的流程調整劑量,還是以臨床執業常用的調整方法,短期內TTR的時間比例差異都不大...

Kimmel等人 (到底在等誰?) TTR 45.2% 與 45.4%
Verhoef等人 TTR 61.6% 與 60.2%
Pirmohamed等人 TTR 67.4% 與 60.3% (達顯著水準)

值得注意的是,這些研究都是鎖定起始劑量 (initial dosing) 對於中長期的影響 (畢竟warfarin不是吃這幾天而已,且INR高高低低也不是只有這幾天而已) 仍然未知,但根據目前的證據,花較多資源與經費進行基因檢測,且根據基因多型性決定起始劑量,目前似乎沒有太大好處...

A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Warfarin.

A Pharmacogenetic versus a Clinical Algorithm for Warfarin Dosing

A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Acenocoumarol and Phenprocoumon

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