[臨床藥學] 收縮功能不全心臟衰竭 (HFrEF) 治療機轉

收縮功能心臟功能不全 (heart failure with reduced ejection fraction)=心臟收縮功能下降造成的症候群,例如呼吸困難 (dyspnea)、水腫 (edema)、運動功能下降 (exercise intolerance) 等等。 “...

收縮功能心臟功能不全 (heart failure with reduced ejection fraction)=心臟收縮功能下降造成的症候群,例如呼吸困難 (dyspnea)、水腫 (edema)、運動功能下降 (exercise intolerance) 等等。

“交感、腎素、利鈉胜肽三大系統”

人體無比奧秘,但也不是萬能,當心臟收縮功能下降後,交感、腎素血管張力素、利鈉胜肽系統相繼活化。

交感、腎素系統活化後,增加腎素 (renin) 分泌,接著就是熟知的「血管加壓素I、II」、「血管加壓素受體」,收縮血管、增加醛固酮 (aldosterone) 分泌。

Wiki:aldosterone 這裡

最終提升血壓、造成鈉離子滯留。

利鈉胜肽 (natriuretic peptide) 與交感神經、腎素系統相反,利鈉胜肽分泌後,反而是利鈉 (促進鈉離子排除) 以及血管擴張作用。

當然,我們希望的會是「抑制交感、腎素系統」「增加利鈉系統」作用喔!

 “LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜肽系統”

除了乙型阻斷劑 (beta-blockers)、血管張力素轉化酶抑制劑 (ACEI) 及血管張力素受體拮抗劑 (ARB)、離子固醇受體拮抗劑 (MRCA) 外,LCZ696同時作用在腎素與利鈉胜肽系統。

LCZ696 = Valsartan (一種ARB) / Sacubitril (NEP抑制劑)

混亂了齁!Sacubitril抑制NEP (neprilysin),而NEP抑制利鈉胜肽 (ANP或BNP) 作用在受體,所以負負得正,因此增加利鈉系統作用。


除了收縮功能不全心臟衰竭,另一個令人關注的是「收縮功能尚可心臟衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction)」。

LCZ696在早期研究中 (PARAMOUNT),已經得到初步結果,LCZ696相較於僅使用ARB (valsartan) 可以顯著下降心臟衰竭生物標記 (NT-pro BNP) 濃度。

能不能夠改善臨床試驗終點,例如心衰竭住院、心血管死亡甚至所有原因死亡風險,仍在研究中,希望為苦於心臟功能不好的病人取得更好的治療藥品。

資料來源:The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial.

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