[臨床藥學] 報告用大圖 Aspirin引起氣喘機轉 (Mechanism of Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease)

▲阿斯匹靈 (aspirin) 抑制COX-1讓LTC途徑大發威。 阿斯匹靈 (aspirin) 這個世界上最老的藥品之一,被廣泛用於預防心血管疾病,已經不務正業 (正業是對抗發炎) 超過50年吧。 但,aspirin可能惡化或造成許多呼吸道的問題喔。 "A...


▲阿斯匹靈 (aspirin) 抑制COX-1讓LTC途徑大發威。

阿斯匹靈 (aspirin) 這個世界上最老的藥品之一,被廣泛用於預防心血管疾病,已經不務正業 (正業是對抗發炎) 超過50年吧。

但,aspirin可能惡化或造成許多呼吸道的問題喔。

"Aspirin惡化的呼吸道疾病稱為AERD"

AERS = aspirin-exacerbated respiratory disease 阿斯匹靈惡化的呼吸道疾病

AERS可能的症狀包括支氣管收縮、氣喘、鼻息肉等慢性發炎症狀。但使用aspirin預防心血管疾病的病人並一定知道自己身處於呼吸道疾病的風險。

為什麼aspirin會造成AERD呢? 今天的重點就在於AERD的致病機轉。

"Aspirin抑制COX-1仍然是關鍵"

所有藥理學的課本都會提到COX (cyclooxygenase) PG (prostaglandin) 的途徑,在今天的大圖中,aspirin (即使是低劑量) 會抑制COX-1活性。

而COX-1被抑制後,PGE1變少,接著就會殺出程咬金,5-LO (5-lipooxygenase),5-LO的活性會大量增加,整個被活化起來。

整個爆發的5-LO連帶活化重要的LTC (leukotriene) 途徑,從LTC4、LTD4到LTE4,都是強烈的支氣管收縮劑。

除此之外,LTC途徑還會呼朋引伴,增加IL-33 (interleukin-33),IL-33會招集更多與過敏、發炎有關的肥大細胞,進一步惡化呼吸道的狀況。

雖然AERD的機轉並不難理解,但至今,誰是AERD的高危險群仍不清楚,如何處理AERD也正在研究當中。

資料來源:

Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease — New Prime Suspects. N Engl J Med 2016; 374:484-488.

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